Фаготерапия. За и против.

Таблица 1 из статьи Bacteriophage therapy: potential uses in the control of antibiotic-resistant pathogens.
Expert Rev Anti Infect Ther. 2011 Sep;9(9):775-85.

Фактор
За
Против
Узкий спектр воздействия Преимущество фаговой терапии, когда необходимо элиминировать патогенные бактерии, но сохранить нормофлору. В такой ситуации применение антибиотиков может вызвать тяжелые последствия, например инфекцию Clostridium difficile. Это ограничивает возможность фаготерапии быть заменой антибиотика, способного воздействовать на широкий спектр бактерий. Однако этот недостаток может быть компенсирован путем применения фаговых смесей.
Самоумножение Фаги (в отличие от антибиотиков) не должны доставляться к месту инфекции в высокой концентрации. Их самоумножение (которое происходит благодаря гибнущим бактериям) приводит к намного более высокой концентрации фагов именно там, где они необходимы Примененная доза фагов увеличивается из-за самоумножения. Если конкретный фаг обладал бы какими-то токсичными свойствами, то это могло быть стать проблемой. Однако - это очень маловероятно.
Легкость получения Фаги очень многочисленны и легко изолируются из субстратов в отличие от антибиотиков  
Стимулирование бактериальной вирулентности   Фаги, особенно умеренные, могут кодировать или включать бактериальную вирулентность. Рекомендуется применять вирулентные фаги, т.е такие, которые сразу убивают чувствительную бактерию и не вызывают лизогению (см. Примечание 1).
Легкость получения новых фагов Фаги могут быть модифицированы множеством разных способов. Мутагенез, эволюция in vitro или in vivo, молекулярные методы могут использоваться, чтобы получить фаги с новыми терапевтическими возможностями  
Образование эндотоксина (эффект Герксгеймера)   Одновременная гибель большого числа Gram(-) бактерий приводит к образованию массы эндотоксина (LPS). Необходимы дополнительные исследования, чтобы осторожно использовать фаги в ситуациях, где это может быть проблемой (см. Примечание 2).
Активность против резистентных бактерий Резистентность к антибиотикам и резистентность к фагам - в значительной степени несвязанные феномены  
Иммуногенность   Использование фагов может быть ограничено вследствие их инактивации врожденным и адаптивным иммунными ответами. Использование других или специально подобранных фагов может решить эту проблему.
Изученность Клинический механизм действия и биология фагов хорошо изучены  
Срок годности зависит от условий хранения.   Некоторые фаги или фаговые препараты требуют обязательного хранения в холодильнике.


Примечание 1.
Вирулентный фаг приводит к гибели бактерии сразу после ее заражения (при этом вовне выделяются множество (от 50 до 200) новых фагов, тождественных тому, который заразил данную бактерию).
Умеренный фаг заражает бактерию, но она продолжает делиться, производя зараженных потомков (которые также продолжают делиться). Эти репликации называются лизогенией или лизогенными циклами. И сама бактерия и все зараженные потомки в определенный момент все погибнут (наступит литический цикл). Начало литического цикла, как правило, определяется внешними условиями. По окончании литического цикла вовне выделяется множество (от 50 до 200 из каждой гибнущей бактерии) новых фагов, в основном тождественных начальному. Подробности здесь.

 

Примечание 2.
Эффект Герксгеймера является проблемой и при применении антибиотиков, особенно широкого спектра действия. Он наблюдается также и при массовой гибели Gram(+) бактерий, поскольку пептидогликан тоже обладает активностью (хотя и существенно меньшей, чем эндотоксин).